Human ROS1 Fusion-genmutasjon

ROS1 er en transmembran tyrosinkinase fra insulinreseptorfamilien.ROS1-fusjonsgenet har blitt bekreftet som et annet viktig ikke-småcellet lungekreftdrivergen.Som en representant for en ny unik molekylær subtype, gjennomgår forekomsten av ROS1-fusjonsgen i NSCLC. Omtrent 1 % til 2 % ROS1 gjennomgår hovedsakelig genomorganisering i eksonene 32, 34, 35 og 36. Etter at det er smeltet sammen med gener som CD74, EZR, SLC34A2 og SDC4, vil den fortsette å aktivere ROS1-tyrosinkinase-regionen.Unormalt aktivert ROS1-kinase kan aktivere nedstrøms signalveier som RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR og JAK3/STAT3, og dermed delta i spredning, differensiering og metastasering av tumorceller, og forårsake kreft.Blant ROS1 fusjonsmutasjoner utgjør CD74-ROS1 omtrent 42 %, EZR står for omtrent 15 %, SLC34A2 står for omtrent 12 % og SDC4 står for omtrent 7 %.Studier har vist at ATP-bindingsstedet til det katalytiske domenet til ROS1-kinase og ATP-bindingssetet til ALK-kinase har en homologi på opptil 77 %, så ALK-tyrosinkinase-småmolekylhemmeren crizotinib og så videre har åpenbar helbredende effekt i behandling av NSCLC med fusjonsmutasjon av ROS1.Derfor er påvisning av ROS1-fusjonsmutasjoner premisset og grunnlaget for å veilede bruken av crizotinib-medisiner.