Human CYP2C9 og VKORC1 genpolymorfisme

Warfarin er et oralt antikoagulant som vanligvis brukes i klinisk praksis for tiden, og som hovedsakelig er beregnet på forebygging og behandling av tromboemboliske sykdommer.Warfarin har imidlertid et begrenset behandlingsvindu og varierer mye mellom ulike raser og individer.Statistikk har indikert at forskjellen i stabil dose hos forskjellige individer kan være mer enn 20 ganger.Bivirkningsblødningen forekommer hos 15,2 % av pasientene som tar warfarin hvert år, hvorav 3,5 % utvikler dødelig blødning.Farmakogenomiske studier har vist at genetisk polymorfisme av målenzym VKORC1 og metabolsk enzym CYP2C9 av warfarin er en viktig faktor som påvirker forskjellen i dosen av warfarin.Warfarin er en spesifikk hemmer av vitamin K-epoksidreduktase (VKORC1), og hemmer dermed koagulasjonsfaktorsyntese som involverer vitamin K og gir antikoagulasjon.Et stort antall studier har indikert at genpolymorfismen til VKORC1-promoteren er den viktigste faktoren som påvirker rasen og individuelle forskjeller i den nødvendige dosen warfarin.Warfarin metaboliseres av CYP2C9, og dets mutanter reduserer metabolismen av warfarin betydelig.Personer som bruker warfarin har en høyere risiko (to ganger til tre ganger høyere) for blødning i det tidlige stadiet av bruk.