Human BCR-ABL Fusion genmutasjon

Kronisk myelogenousleukemi (KML) er en ondartet klonal sykdom av hematopoietiske stamceller.Mer enn 95 % av KML-pasientene bærer Philadelphia-kromosomet (Ph) i blodcellene sine.Den dominerende patogenesen av CML er som følger: BCR-ABL fusjonsgenet dannes ved en translokasjon mellom abl proto-onkogenet (Abelson murine leukemi viral onkogen homolog 1) på den lange armen til kromosom 9 (9q34) og bruddpunkt klyngeregionen ( BCR) gen på den lange armen til kromosom 22 (22q11);fusjonsproteinet kodet av dette genet har tyrosinkinase (TK) aktivitet, og aktiverer dets nedstrøms signalveier (som RAS, PI3K og JAK/STAT) for å fremme celledeling og hemme celleapoptose, noe som får cellene til å spre seg ondartet, og dermed forårsake forekomsten av CML.BCR-ABL er en av de viktige diagnostiske indikatorene for KML.Den dynamiske endringen av transkripsjonsnivået er en pålitelig indikator for prognostisk vurdering av leukemi og kan brukes til å forutsi tilbakefall av leukemi etter behandling.